如何延缓衰老是一个永恒的话题，人们经常说的“老了”到底是怎么回事？随着科学发展，细胞衰老的机制越来越清晰，研究者们对衰老的认识也越来越明确。

今年年初的时候，著名学术期刊《CELL》发表了一篇综述，名叫《衰老的十二个标志》，这篇综述从细胞层面对衰老进行深入研究，总结出了12个标志，这12个标志可能同时发生，并作用于人体，产生累积效应，导致衰老。

图：衰老的12个标志

【衰老的12个标志】之一基因组稳定性丧失

基因组由蛋白质构成，这也是碳基生命的脆弱之处。基因组的完整性和稳定性普遍受各种因素影响：

一、外源性因素

1、物理伤害

电离辐射、高强度紫外线照射

2、化学因素

一些致癌物如亚硝酸盐、二乙基亚硝胺，塑料制品多氯联苯（PCB），香烟中的芳香胺。

二、内源性因素

1、DNA复制错误

2、染色体分离缺陷

3、氧化和自发水解

DNA损伤的修复机制

上述这些外源性或内源性损伤会引起广泛遗传病变包括点突变、缺失、易位、端粒缩短、单链和双链断裂、染色体重排、核结构缺陷以及病毒或转座子整合引起的基因破坏。

所有这些分子的改变和由此产生的基因组嵌合现象都可能导致正常和病理性衰老。

DNA的修复

生物体已经进化出了一系列复杂的DNA修复和维持机制，以处理核DNA和线粒体DNA的损伤，并确保适当的染色体结构和稳定性 。

DNA受损伤的速度总是大于修复的速度，这可能无法逆转，但是有些知识可以帮助我们减缓衰老的速度。

该做些什么才能启动这些修复机制？

一、睡眠

这个方法相信大多数人都很容易接受。

以色列巴伊兰大学的研究人员在《Molecular Cell》 期刊上发表了一篇题为《Parp1 promotes sleep，which enhances DNA repair in neurons》 的研究论文，该研究从细胞水平揭示了睡眠的重要性。

该研究表明，在清醒时，神经元DNA损伤的积聚会增加睡眠压力，在睡眠期间，细胞内进行了有效的DNA修复，从而缓解了这种压力。

睡眠并不是越多越好，成人一般7-8小时就足够了，过多的睡眠会产生相反的效果，会引起第二天更难入睡甚至是失眠。

二、细胞内的mTOR-AMPK通路

寒冷、桑拿、饮食控制、适当的运动可以激活这条通路，在NAD+和Sirt蛋白的参与下，启动DNA修复，延缓衰老。

图：细胞mTOR-AMPK通路图

另外，还须远离电离辐射（核污染物、X线、CT、PET-CT），避免食用亚硝酸盐等有毒化学品，拒绝烟草及二手烟。

免疫细胞也会衰老，提前存储年轻免疫细胞，并在关键时刻回输，可以使机体免疫力年轻化，并提高抵抗疾病的能力。

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参考文献：

[1]《Lifespan Why We Age and Why We Dont Have To》 by David A. Sinclair, Matthew D. LaPlante (z-lib.org)

[2]López-Otín, C., Blasco, M., Partridge, L., Serrano, M., & Kroemer, G. (2023). Hallmarks of aging: An expanding universe.Cell.doi:10.1016/j.cell.2022.11.001

[3]López-Otín, C., Blasco, M., Partridge, L., Serrano, M., & Kroemer, G. (2013). The Hallmarks of Aging. Cell, 153(6), 1194-1217.doi:10.1016/j.cell.2013.05.039

[4]https://doi.org/10.1016/j.molcel.2021.10.026