2022年11月18日，打着“滴血验癌”旗号的美国公司Theranos创始人伊丽莎白·霍尔姆斯迎来了正式判决，她被判处11年有期徒刑，外加3年监督释放，同时还要承担高达8亿美元的赔偿。

在媒体的炒作下，“滴血验癌”成了新型骗术的代名词，众多研究癌症血检的初创公司因检测方法相似，也纷纷受到波及，原本就信者寥寥的新兴事物更加难以向消费群体推广。

其中，美国癌症血检的先行者GRAIL 2022年全年营收仅0.55亿美元，商誉减值39.14亿美元，整体运营亏损46.57亿美元。恰好印证了这种影响。

回顾整个事件，应该从2003年说起，19岁的学霸伊丽莎白·霍尔姆斯从斯坦福辍学创业，开了一家血液检测公司Theranos。

众多政商名流纷纷入股，组建了史上最强董事会。她被称为「女版乔布斯」，为疾病早检造了最完美的梦！

2013年，她声称其开发的小型自动化设备只需要非常少量的血液就能进行从血糖到肿瘤标志物等多达 240 项指标的检测，该颠覆传统的创新甚至被誉为「终将改变世界」的血液检测技术。

2014年，30 岁的伊丽莎白·霍尔姆斯登上福布斯富豪榜，成为全球最年轻女富翁，身价超过60亿美元，公司市值最高估到90亿美元（折合约600多亿人民币）。

然而，很快一连串的调查报告却揭开了“滴血验癌”神话下的真实面目：所谓特殊定制的检测仪器和大部分检测项目都是在传统设备上完成，更重要的是，其对肿瘤的诊断能力根本无法保证。

那么一滴血到底能不能验癌？

一滴血即末梢血，就是末梢循环中的血液，现在医院的血常规都是靠指尖血完成检测的，可以测二十几项生化指标。不过如果要测癌症，采血量就太少了。

一般而言，临床对游离肿瘤DNA的检测需要8-10毫升血液，也就是一管血。

“滴血验癌”无疑是一种理想的恶性肿瘤早筛方法，仅需采集受试者血液，就能够去了解人体内影像学无法判断的肿瘤癌灶的存在。

虽然所谓“滴血验癌”的仪器被揭露是个谎言，但是随着科研人员和临床医生的努力，目前使用血液来进行恶性肿瘤早期筛查及诊断并非不可实现。其中，研究最为充分的当属游离肿瘤DNA甲基化检测。

什么是游离DNA甲基化检测？

早在上世纪末，研究者们发现，正常人的体液内存在来自于机体正常细胞的游离DNA，简称循环游离DNA（cfDNA）；在肿瘤患者体内，循环游离DNA不仅仅来自于正常细胞，还有一部分来自于肿瘤细胞，简称循环肿瘤DNA（ctDNA）。

理论上来说，只要检测手段足够高超，检测仪器足够灵敏，就能检测到ctDNA。

但是实际操作中，对于早期筛查而言，由于一般癌灶较小，肿瘤负荷低，所以ctDNA浓度很低，对其检测的技术要求很高。根据实验室技术人员口述，其技术相当复杂，难度相当于从8吨大米中捡出1粒沙。

ctDNA检测和体检项目“癌症标记物”有什么区别？

现在很多体检项目都包括了测量血液中各种癌症标记物，比如“癌胚抗原”、“甲胎蛋白”、“糖抗抗原”等。这个价值大吗？

在回答这个问题之前，请大家自己先去百度搜索关键词“癌症 体检 虚惊”，我曾试了一下，能搜到近10万网页！其中很多虚惊都来自于癌症标记物检测，这其实就已经回答了刚才的问题。

癌症标记物的主要价值在于对癌症患者的监控，而不是健康人体检。标记物在患者治疗过程中或者治疗后，可以监控癌症生长和复发等情况。“癌症标记物”在健康人体检中，并不能真的用于判断你是否患了癌症。

“癌症标记物”并不是癌症特有的，良性肿瘤、胚胎组织乃至正常组织都可能表达这些标记物，这会导致“假阳性”。发炎、感染，甚至皮肤病之类的都可能导致“癌症标记物”上升，如果这时候做检查，可能会把人吓个半死，这就是很多人防癌体检虚惊一场的原因。事实上，如果用于普通大众体检，98%～99%的癌症标记物检测阳性结果都是假阳性。

正由于很高的“假阳性”和“假阴性”，癌症标记物既不能排除也不能确认癌症的发生，用于普通人筛查体检的意义并不如被检者所希望的那么大。

ctDNA甲基化癌症早期筛查的“假阳性”和“假阴性”多吗？

“假阴性”意味着应该检出但是没检查出来，这可是会延误病情的，还好，ctDNA甲基化检测技术灵敏度非常高，普遍可以达到90%以上，灵敏度高从而“假阴性”率低，也就是说可以减少“漏网之鱼”的产生。

另一方面，“假阳性”意味着检测指标的特异性，意即检测到异常，但不能确定是否癌症。这也是ctDNA甲基化检测技术的强项，因为即使在肿瘤发展的最早期阶段，DNA甲基化模式与正常细胞也存在显著差异，在一定的检验条件下，是能够被分辨出来的。

除此之外，甲基化水平的改变还具有组织特异性，即对甲基化进行检测及比对，能够进行器官溯源（找到原发病灶），发现哪里可能会发生或已经发生了肿瘤。

因此，对ctDNA的甲基化水平进行检测，是一种有效的肿瘤早期筛查辅助手段。

目前，已经有多种基于ctDNA甲基化检测的试剂盒上市或者应用于临床，其中针对5种常见癌症诊断的基因甲基化检测试剂盒有明显的优势，也比临床检查更容易被患者接受。

人们可以根据家族史、个人身体状况、生活习惯等，在临床医生的协助及其他辅助检测结果提示下，制定肿瘤早筛方案。但是无论何种早筛方案，最终确诊都需要病理诊断作为金标准。

写在最后

“滴血验癌”神话已经破灭，但是这起事件并不能抹除研究者们在癌症早期筛查方面取得的技术进步。母基金旗下的被投企业博尔诚，深耕基因甲基化研究数十年，是国家级“高新技术企业”，目前提供涵盖“肺、胃、肝、肠、食管”五个器官的超早期癌症筛查。部分保险产品中有附赠，详情请询问专属理财师。

参考文献

1.Lung cancer screening: the cost of inaction [https://www.lungambitionalliance.com/content/dam/open-digital/lungambitionalliance/en/pdf/Lung-cancer-screening-cost-of-inaction_Report.pdf]

2.Jin P, Kang Q, Wang X, Yang L, Yu Y, Li N, He YQ, Han X, Hang J, Zhang J et al: Performance of a second-generation methylated SEPT9 test in detecting colorectal neoplasm. Journal of gastroenterology and hepatology 2015, 30(5):830-833.

3.Weiss G, Schlegel A, Kottwitz D, Konig T, Tetzner R: Validation of the SHOX2/PTGER4 DNA Methylation Marker Panel for Plasma-Based Discrimination between Patients with Malignant and Nonmalignant Lung Disease. Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer 2017, 12(1):77-84.